ما هو دونانيماب؟

   دونانيماب، مثل ليكانيماب، هو نوع من الأدوية يسمى الجسم المضاد وحيد النسيلة. تشكل الأجسام المضادة جزءًا من جهاز المناعة لدينا وترتبط بالبروتينات الضارة لتدميرها. يحتوي دونانيماب على أجسام مضادة ترتبط ببروتين يسمى الأميلويد، والذي يتراكم في الدماغ في المراحل المبكرة من مرض الزهايمر. على عكس العلاجات المتاحة حاليًا، والتي لا يمكنها سوى تخفيف الأعراض، فإن عقار دونانيماب هو ما يسمى بالعلاج "المعدل للمرض" المصمم لمعالجة المرض الأساسي.

  يتم تسليم الدواء عن طريق التسريب، مما يعني أن الأشخاص المشاركين في التجربة يحتاجون إلى قضاء عدة ساعات في العيادة كل شهر.

   لقد اشتبه العلماء منذ فترة طويلة في أن إزالة الأميلويد من أدمغة الأشخاص المصابين بمرض الزهايمر سيبطئ المرض، ويسمح لهم بالعيش بشكل مستقل وبأعراض أكثر اعتدالًا لفترة أطول. تؤكد نتائج كلا العقارين هذه الفكرة.

ما مدى فعالية دونانيماب؟

   تُظهر تجربة Lilly’s TRAILBLAZER ALZ-2 السريرية أن دواء donanemab كان قادرًا على إبطاء معدل الانخفاض في إدراك الأشخاص ووظائفهم على مدار عام. وشمل ذلك الذاكرة والتفكير والقدرة على القيام بالأنشطة اليومية.

   وشملت التجربة الدولية أكثر من 1700 مشارك يعانون من مرض الزهايمر المبكر. لقد اختبرت دونانيماب مقابل دواء وهمي (الدواء الوهمي) لمعرفة مدى نجاحه في إبطاء تطور المرض وما إذا كان آمنًا. واعتبر المشاركون أنهم أكملوا مسار علاجهم باستخدام دونانيماب بمجرد انخفاض مستويات الأميلويد في أدمغتهم إلى ما دون حد معين، كما تم قياسه عن طريق الفحص. وبمجرد حدوث ذلك، تم تحويل المشاركين إلى العلاج الوهمي لبقية التجربة.

وبعد عام واحد، تم اختبار المشاركين وفقًا لعدة مقاييس للذاكرة والتفكير، ومرة أخرى بعد ثمانية عشر شهرًا.

-        وفقًا لليلي، أدى عقار دونانيماب إلى إبطاء الانخفاض المرتبط بمرض الزهايمر بحوالي الثلث (35%) مقارنةً بالعلاج الوهمي لدى الأشخاص الذين أظهرت فحوصات أدمغتهم أن لديهم مستويات منخفضة ومتوسطة من بروتين يسمى تاو. كما أدى الدواء إلى انخفاض القدرة على أداء أنشطة الحياة اليومية بنسبة 40%، مثل إدارة الشؤون المالية، والقيادة، وممارسة الهوايات.

-        لم يكن لدونانيماب أي تأثير ملحوظ على الأشخاص الذين لديهم مستويات عالية من تاو.

-        ما يقرب من نصف (47٪) من الذين تناولوا دونانيماب لم يصابوا بتطور سريري للمرض بعد عام، مقارنة بـ 29٪ من الذين تناولوا الدواء الوهمي.

-        علاوة على ذلك، كان لدى المشاركين الذين تناولوا دونانيماب خطر أقل بنسبة 39% للتقدم إلى المرحلة التالية من المرض مقارنة بالعلاج الوهمي.

-        وأظهرت شركة ليلي أيضًا أنه بالنسبة لمجموعة صغيرة مكونة من حوالي 200 شخص كانوا في التجربة والذين كانوا في المرحلة الأولى من الضعف الإدراكي، بدا أن الدواء يعمل بشكل جيد للغاية. ومع ذلك، نظرًا لأن عدد المشاركين في هذه المجموعة كان صغيرًا جدًا، فمن الصعب جدًا التأكد من أن معدل التباطؤ الملاحظ هنا، 60%، هو نتيجة "حقيقية". ومع ذلك فقد أوردت بعض الصحف هذا الرقم في عناوينها الرئيسية.

   كما هو الحال مع العديد من الدراسات البحثية الطبية، كان مجتمع الدراسة في المقام الأول من البيض (91.5٪)، مما قد يحد من إمكانية تعميمه على السكان الآخرين بسبب نقص التنوع العرقي والإثني.

   لا نعرف ماذا يعني هذا على المدى الطويل حيث أن التجربة استمرت لمدة 18 شهرًا فقط. وستنظر الدراسات المستقبلية التي ستجريها شركة ليلي في التأثيرات طويلة المدى للدواء، بالإضافة إلى آثاره على الأشخاص الذين يعانون من مراحل مختلفة من مرض الزهايمر.

هل الدونانيمب آمن؟

   يتسبب كل من lecanemab وdonanemab في حدوث آثار جانبية مثيرة للقلق وغير مفهومة بشكل جيد تسمى ARIA (والتي تعني "تشوهات التصوير المرتبطة بالأميلويد"). يصف الاسم التغيرات في بنية الدماغ والتورم أو النزيف، التي تظهر في فحوصات الدماغ بالرنين المغناطيسي، والتي - بالنسبة للبعض - يمكن أن تكون خطيرة.

   في المرضى الذين يتلقون دونانيماب، شوهد تورم في الدماغ في فحوصات واحد من كل أربعة مشاركين، بينما يعاني واحد من كل 20 من الأعراض. وفقا لشركة ليلي، فإن أقل من اثنين من كل 100 مشارك تعرضوا لتورم خطير في الدماغ بعد تناول دونانيماب. ومع ذلك، شمل هذا اثنين من المشاركين الذين نسبت وفاتهم إلى هذه الحالة، والثالث الذي توفي بعد حادثة تورم خطير في الدماغ.

وشوهد نزيف الدماغ في حوالي واحد من كل ثلاثة من مجموعة الدونانيماب وحوالي ثلاثة من كل 20 في مجموعة الدواء الوهمي. وقالت إن معظم حالات التورم أو النزيف كانت "خفيفة إلى متوسطة" واستجابت للعلاج.

   ومع ذلك، فإن ARIA غير مفهومة بشكل جيد - بما في ذلك ما إذا كان من الممكن أن تصبح أكثر خطورة مع مرور الوقت. لذا، فإن المخاطر المرتبطة بأدوية مثل دونانيماب وليكانيماب هي أمر يتم مراقبته عن كثب في الدراسات طويلة المدى، وسوف يأخذه المنظمون في الاعتبار عندما يقررون الموافقة على هذه الأدوية.

   بخلاف ARIA، شملت الآثار الجانبية الأخرى التي تناولها الأشخاص الذين تناولوا دونانيماب تفاعلات من التنقيط الوريدي اللازم لإعطاء التسريب، وهو أمر شائع مع هذه الأنواع من الأدوية.

الدراسات الجارية تحقق في سلامتها بشكل أكبر.

نُسبت ثلاث حالات وفاة أثناء التجربة إلى ARIA الناجم عن الدونانيماب، ونُسبت حالة وفاة إضافية إلى الدواء الوهمي.

هل سيعمل هذا الدواء على أنواع أخرى من الخرف، مثل الخرف الوعائي أو الخرف المصحوب بأجسام ليوي؟

   في الوقت الحالي، عقار دونانيماب مخصص فقط للأشخاص المصابين بمرض الزهايمر. وذلك لأنه يستهدف الأميلويد، الذي يعتقد العلماء أنه يلعب دورًا مهمًا في تطور مرض الزهايمر. ولا يُعتقد أن له نفس الأهمية في أنواع أخرى من الخرف، لذلك من غير المرجح أن يعمل ضد الأمراض الأخرى التي تسبب الخرف.

   بالإضافة إلى دونانيماب، هناك أكثر من مائة دواء في التجارب السريرية في جميع أنحاء العالم تبحث في علاجات لجميع أنواع الخرف. في مركز أبحاث الزهايمر في المملكة المتحدة، نعتقد أن الأمر يتعلق بموعد توفر علاجات لأنواع أخرى من الخرف، وليس ما إذا كانت متاحة أم لا.

ما الفرق بين الأدوية التي تستهدف الأميلويد، مثل lecanemab وdonanemab؟

   تتراكم لويحات الأميلويد في الدماغ على مراحل. ترتبط الأدوية المضادة للأميلويد المختلفة بالبروتين في مراحل مختلفة. ما زلنا لا نعرف لماذا يجعل هذا بعض الأدوية أكثر فعالية في علاج الأعراض من غيرها.

يستهدف الليكانيماب الأميلويد عندما يبدأ في تكوين الألياف، في حين يرتبط الدونانيماب بالأميلويد بمجرد أن تتجمع هذه الألياف معًا لتشكل لوحة أكبر في الدماغ. أما العقار الثالث، وهو aducanumab ــ الذي أثار جدلا عندما أصبح متاحا في الولايات المتحدة في عام 2021، والذي لم تتم الموافقة عليه في المملكة المتحدة ــ فهو يستهدف كلا الأمرين.

    يعد دونانيماب الآن الدواء الثاني الذي ثبت أنه يعالج المرض الأساسي نفسه، ويبطئ تطور مرض الزهايمر. ومع ذلك، لا يمكننا مقارنة هذه الأدوية بشكل مباشر لأن التجربتين مختلفتان تمامًا، لذا من المستحيل قول أي شيء ملموس.

هل سيصبح متاحًا في المملكة المتحدة؟

    لتتمكن من بيع دواء ما في بلد معين، يتعين على الشركة المصنعة للدواء التقدم بطلب للحصول على ترخيص. واستنادًا إلى نتائج المرحلة الثالثة الجديدة هذه، ستواصل شركة "ليلي" تقديم الطلبات التنظيمية العالمية في أسرع وقت ممكن، وتتوقع تقديم طلب إلى هيئة تنظيم الأدوية الأمريكية (FDA) في الأشهر المقبلة. لا نتوقع أن نسمع قرارًا من الهيئة التنظيمية في المملكة المتحدة (MHRA) حتى عام 2024، ولكن يمكنك الاشتراك في رسائلنا الإخبارية ليتم إعلامك عندما نعرف المزيد. إذا وافقت هيئة تنظيم الأدوية ومنتجات الرعاية الصحية (MHRA) على دواء دونانيماب، فمن المرجح أن يصبح متاحًا بشكل خاص دون تأخير كبير.

   ولكي تصبح الأدوية المرخصة متاحة في هيئة الخدمات الصحية الوطنية، يجب تقييم فعاليتها من حيث التكلفة من قبل المعهد الوطني للتميز في الصحة والرعاية (NICE) في إنجلترا وويلز، واتحاد الأدوية الاسكتلندي في اسكتلندا.

   نحن لسنا متأكدين بعد متى يمكننا أن نتوقع هذه القرارات، ولكن من المرجح أن يستغرق الأمر عامين على الأقل قبل أن يتوفر العلاج (سواء كانيماب، أو دونانيماب، أو علاج آخر) في هيئة الخدمات الصحية الوطنية.

   من المهم ملاحظة أن عقار دونانيماب يتطلب الحقن الوريدي كل شهر، مما يعني أن الأشخاص سيحتاجون إلى الذهاب إلى مستشفى أو مركز متخصص شهريًا لتلقي العلاج. سيحتاجون أيضًا إلى إجراء فحص PET أو ثقب قطني للتأكد من أن الأميلويد لديهم إيجابي. لذا، بالإضافة إلى الترخيص والموافقة من قبل منظمات مثل NICE ولجنة الأدوية الاسكتلندية، ستحتاج هيئة الخدمات الصحية الوطنية نفسها إلى الخضوع لتغييرات كبيرة من أجل تقديم دواء مثل دونانيماب. ويتضمن ذلك إنشاء عيادات للتسريب الوريدي لتقديم العلاج للمرضى، وزيادة القدرة على تقديم عمليات فحص PET أو البزل القطني للأشخاص للتأكد من أنهم مؤهلون للحصول على الدواء. وفي الوقت الحالي، تشير أفضل البيانات المتاحة لدينا إلى أن نسبة صغيرة فقط من المرضى يتلقون هذه الأدوية بشكل روتيني - تصل إلى 2%. هذا يحتاج إلى التغيير.

   أثناء تناول الدواء، من المحتمل أن يحتاج الأشخاص إلى مراقبة منتظمة للآثار الجانبية مثل ARIA، والتي تتضمن فحوصات التصوير بالرنين المغناطيسي أيضًا – ونحن نعلم أن قدرة هيئة الخدمات الصحية الوطنية في الوقت الحالي منخفضة جدًا على القيام بذلك أيضًا.

   ونظرًا للعدد الكبير من الأشخاص الذين قد يكونون مؤهلين للحصول على دواء دونانيماب في المملكة المتحدة، فمن المرجح أن يكون هذا مكلفًا للغاية ويتطلب قدرًا كبيرًا من الموارد. سيتطلب كل هذا أخذه في الاعتبار عند اتخاذ أي قرارات بشأن هذه الأدوية، ومن المحتمل ألا تكون هذه عملية واضحة وسريعة.

   يستحق الأشخاص المصابون بمرض الزهايمر الحصول على علاجات آمنة وفعالة بشكل عاجل. ولهذا السبب، كتبت مؤسسة أبحاث الزهايمر في المملكة المتحدة إلى شركة ليلي، داعية إياها إلى طرح دواء دونانيماب للمراجعة التنظيمية في المملكة المتحدة دون تأخير. وينبغي إجراء هذه المراجعة من قبل الجهات التنظيمية في المملكة المتحدة كأولوية. ستعمل مؤسسة أبحاث الزهايمر في المملكة المتحدة مع NHS وNICE واتحاد الأدوية الاسكتلندي لمناقشة أي مخاوف وتسليط الضوء على طرق المضي قدمًا التي تضمن عدم حاجة المرضى إلى الانتظار لفترة أطول من اللازم للاستفادة من أي دواء جديد.

كم ستكون تكلفة دونانيماب؟

   لم يتم تأكيد سعر دونانيماب حاليًا، لكننا نعلم أن عقارًا مشابهًا آخر يسمى ليكانيماب يمكن أن يكلف حوالي 21000 جنيه إسترليني للشخص الواحد سنويًا من خلال العيادات الخاصة، في حالة منحه ترخيصًا في المملكة المتحدة. أصدرت شركة Eisai، الشركة المصنعة لـ Lecanemab، أسبابها وراء هذا السعر، والتي يمكنك قراءتها هنا. ولم يُعرف بعد ما إذا كان أي من الدواءين سيكون متاحًا في هيئة الخدمات الصحية الوطنية.

كيف يمكنني المشاركة في المحاكمة؟

    أفضل طريقة للتعرف على كيفية المشاركة في الدراسات البحثية الخاصة بالخرف، بما في ذلك التجارب السريرية، هي من خلال سجل وطني يسمى Join Dementia Research. عندما تقوم بالتسجيل، فإنك تقدم بعض التفاصيل الشخصية حول صحتك وعمرك وتفاصيل الاتصال بك. يتم بعد ذلك استخدام هذه التفاصيل لمطابقتك مع الدراسات التي تناسبك للمشاركة فيها.

   لا يعد التسجيل في السجل التزامًا بالمشاركة في أي دراسة معينة، بل يسمح فقط للدراسات البحثية بالعثور على متطوعين مستعدين.

   في الوقت الحالي، تتم إدارة تجربة دونانيماب الوحيدة التي لا تزال تستقطب أعدادًا كبيرة في المملكة المتحدة من قبل منظمة تجارب سريرية خاصة تسمى Re:Cognition Health.

ما الذي تفعله مؤسسة أبحاث الزهايمر في المملكة المتحدة لتقديم علاجات جديدة؟

   في مركز أبحاث الزهايمر في المملكة المتحدة، لن نرتاح حتى نجد علاجات للأمراض التي تسبب الخرف. على الرغم من أن أدوية مثل دونانيماب وليكانيماب واعدة، إلا أن آثارها متواضعة ولا تمنع المرض من التقدم تمامًا. سنحتاج على الأرجح إلى دمج هذه الأدوية مع أدوية أخرى تستهدف عمليات أخرى تتجاوز الأميلويد لتحقيق تقدم تحويلي.

   لذلك، نحن بحاجة إلى الاستمرار في استكشاف طرق العلاج الأخرى من أجل العثور على الجيل القادم من العلاجات الفعالة. وتشكل مبادرات مثل تحالف اكتشاف الأدوية، الذي يجمع علماء رائدين على مستوى العالم من جامعتي أكسفورد وكامبريدج، وكلية لندن الجامعية، أهمية بالغة لفتح هذه الطرق الأخرى لعلاج مرض الزهايمر وغيره من أنواع الخرف. يمكنك أن تسمع عن العلاجات الناشئة من بعض الباحثين أنفسهم، في حدث Lab Notes الأخير لدينا هنا.